Opțiunea factorului gamma, Meniu de navigare

opțiunea factorului gamma

Cancer de prostată Abstract eIF4G1, o componentă critică a complexului eIF4F, este necesară pentru translația mRNA dependentă de cap, un proces necesar pentru creșterea și supraviețuirea tumorii.

Am observat o creștere a nivelului proteinei eIF4G1 în țesuturile PCa comparativ cu țesuturile normale. Knockdown-ul eIF4G1 în celulele PCa a dus la scăderea nivelului proteinei Cyclin D1 și p-Rb, întârzierea ciclului celular, viabilitatea și proliferarea celulelor reduse, activitatea clonogenică afectată, migrația redusă a celulelor și încărcarea mRNA opțiunea factorului gamma la polizomi. Tratamentul cu inhibitor complex de eIF4G a afectat, de asemenea, formarea prostasferei.

Rezultatele noastre au arătat că eIF4G1 joacă un rol important în creșterea PCa și rezistența terapeutică.

opțiunea factorului gamma

Introducere Cancerul de prostată este al doilea malign diagnosticat cel mai frecvent la bărbați din SUA 1. Terapiile convenționale asigură cele mai simple strategii de opțiuni binare procent ridicat al tratamentului pentru pacienții cu cancer de prostată localizat, dar nu există opțiunea factorului gamma un tratament după ce boala sa răspândit dincolo de prostată și odată ce nu a răspuns la terapiile cu deprivare de androgeni 2.

Există o nevoie urgentă și nesatisfăcută de identificare și caracterizare a unor noi obiective moleculare pentru diagnosticarea eficientă și dezvoltarea de noi opțiuni terapeutice în PCa.

Cap-dependentă traducere este esențială pentru a menține sinteza proteinelor ridicate și traducerea ARNm-urilor specifice care sunt responsabile pentru diferite proprietăți tumorigene în celulele canceroase. Controlul translației apare predominant în timpul unei etape de inițiere care limitează viteza, care este supusă unei reglementări extinse 3, 4 și este guvernată de complexul de legare opțiunea factorului gamma capului, factorul opțiunea factorului gamma inițiere eucariot 4F eIF4F care conține proteina eIF4E dealer și centru de tranzacționare leagă capacul, eIF4A helicase și eIF4G proteina schelei.

S-a arătat că complexul eIF4F joacă un rol important în oncogeneza 9, Se știe că opțiunea factorului gamma dintre eIF4G1-eIF4E nu numai că guvernează sinteza proteinelor, dar și calitatea acestora și astfel contribuie la fenotipul și funcția celulară Rapoartele recente sugerează că eIF4G1 joacă un rol important în tumorigenesis și este supra-exprimat în mai multe tumori solide 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, Mai mult, localizarea cromozomială a eIF4G1 3q În studiul de față, am evaluat expresia eIF4G1 în probele de cancer de prostată, am analizat expresia opțiunea factorului gamma în cohortele multiple de cancer de prostată și am investigat rolul funcțional al eIF4G1 utilizând sisteme de modele de culturi celulare.

Black–Scholes model

Rezultatele noastre, prezentate aici, demonstrează pentru prima dată că creșterea expresiei eIF4G1 în PCa a fost asociată cu progresia tumorii. Rezultatele noastre au arătat că eIF4G1 a amplificat proliferarea celulară și migrarea celulară și este necesară pentru activitatea clonogenă. Mai mult decât atât, tratamentul cu inhibitor al eIF4G a formării prostasferei și afectează în continuare activitatea clonogenică în combinație cu enzalutamida în celulele CB.

Un alt factor important al traducerii dependente de cap, eIF4E a fost asociat cu agresivitatea cancerului. În general, opțiunea factorului gamma date demonstrează că reglarea transcripțională în eIF4G1 a complexului de inițiere translațional dependentă de cap este asociată cu PCa. Secțiunile de țesut din prostată normală au exprimat un nivel mai scăzut al eIF4G1 în comparație cu secțiunile de țesut din PCa. Mai mult, am observat o creștere gradată a proteinei eIF4G1, deoarece boala progresează într-o etapă avansată.

Expresia proteinei eIF4G1 este crescută în secțiunile de țesut de prostată ale pacienților cu cancer de prostată: Analiza expresiei eIF4G1 în microarray de țesut prostatic uman: a Imagistică fotomicrografică reprezentativă a colorării eIF4G1 IHC pe microarray de țesut prostatic cu tumori de opțiunea factorului gamma diferit 40X. Luate colectiv aceste date arată că expresia eIF4G1 a crescut în modelele de cultură celulară, precum și în modelul in vivo al PCa.

Barele de eroare reprezintă ± SD. Luate împreună, datele noastre sugerate că eIF4G1 a jucat un rol în exprimarea proteinelor legate de ciclul celular în celulele Opțiunea factorului gamma.

Adiacente este cuantificarea distribuției ciclului celular în faza diferită. Luate împreună, aceste rezultate au arătat că eIF4G1 este necesar pentru creșterea celulelor PCa și formarea coloniilor.

Acasă - Monitor -Program de îmbunătățire a culorii. Software de calibrare pentru monitorul de acasă Program de îmbunătățire a culorii. Software de calibrare pentru monitorul de acasă Pentru ca culorile de pe monitor să fie afișate în funcție de modul în care dezvoltatorii de site-uri, interfețe, economizoare de ecran flash etc.

Bara de eroare reprezintă ± SD. Rezultatele Fig. Am observat o scădere a ARNm pe baza absorbției la nm asociată vârfurilor polisomului și o creștere concomitentă a asocierii mRNA cu fracțiile monozomale în celulele eIF4G1, comparativ cu martorii respectivi. Aceste rezultate sugerează că eIF4G1 joacă un rol important în etapa de inițiere a translației în celule PCa.

Absorbanța A axa y față de densitatea în creștere axa x a fracțiunilor a fost monitorizată pentru prezența subunităților ribozomale, a ribozomilor și a polizomului.

Coloniile au fost numărate folosind opțiunea factorului gamma software ImageJ. Rezultatele fig.

Ce s-ar întâmpla dacă am arunca o bezea din spaţiul cosmic?

Formarea coloniei opțiunea factorului gamma celulele CB fig. Sa demonstrat că eIF4G1 a fost supra-exprimat în mai multe malignități, unde sa demonstrat că joacă un rol important în proprietățile oncogene 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, Într-un studiu foarte recent dinpe de celule canceroase a reieșit că eIF4G1 este esențial pentru supraviețuirea celulelor canceroase Într-un alt studiu, s-a arătat că clonele de fag care reprezintă proteina cunoscută pentru eIF4G1 au fost în mod substanțial mai reactive opțiunea factorului gamma serul de la pacienții cu PCa decât cu cei din controalele Aici raportăm pentru prima dată că expresia eIF4G1 este semnificativ crescută în liniile celulare PCa și țesuturile tumorale și în mai multe cohorte clinice comparativ cu controalele respective.

Cancerul de prostată este o boală eterogenă, cu manifestări ale bolii variind de la o majoritate a pacienților ca o boală indolentă fără consecințe semnificative, la sănătatea pacienților, la o progresie rapidă și de multe ori fatală. Nivelurile ridicate de PSA seric Antigen specific prostatei rămân standardul de aur, totuși o metodă controversată pentru detectarea precoce a cancerului de prostată.

Factor de necroza tumorala

Metodele actuale de diagnosticare nu diferențiază bărbații a căror tumori necesită terapie imediată și agresivă față de cei care ar putea necesita doar o observație clinică. Ca rezultat, mulți pacienți, cu altfel cancer de prostată indolent, trebuie să sufere tratamente inutile, în timp ce alții mor din cauza bolii agresive diagnosticate prea târziu Rezultatele noastre sugerează că expresia eIF4G1 poate ajuta la stratificarea pacienților PCa și poate servi drept marker tumoral pentru a distinge boala indolentă de PCa letală.

Utilizarea terapeutică a direcționării eIF4G1 și a perturbării căilor selectate în translația mRNA se află în puterea opțiunea factorului gamma de a afecta exprimarea căilor oncogene multiple care sunt asociate cu boala și progresia și se bazează pe traducerea dependentă de cap. Creșterea și proliferarea celulelor opțiunea factorului gamma sunt semnul distinctiv al celulelor canceroase, inclusiv în PCa 24, Multiplii drivere oncogene țintesc mecanismele de reglementare a ciclului celular care duc la proliferarea necontrolată a celulelor, deoarece astfel de agenți vizați au avut un succes limitat în stoparea ciclului celular și limitarea creșterii tumorii.

opțiunea factorului gamma

Rezultatele noastre sugerează opțiunea factorului gamma eIF4G1 ar putea servi ca o nouă țintă terapeutică pentru a întrerupe creșterea și proliferarea necontrolată a PCa și, probabil, a altor malignități. Aproape toate decesele PCA rezultă din metastazele tumorale la organele îndepărtate și apariția fenotipului CRPC și a rezistenței la tratament.

Este necesară o tranziție epitelio-mezenchimală EMT pentru ca celulele canceroase să se metastasizeze la organele îndepărtate Am observat că tăcerea eIF4G1 a determinat inhibarea genelor asociate cu EMT, migrația limitată a celulelor și activitatea clonogenică a celulelor PCa. EMT este de asemenea cunoscută ca asociată cu rezistența la tratament Deoarece identificarea unor noi obiective terapeutice pentru a depăși rezistența asociată EMT este un obiectiv terapeutic major.

Origini[ modificare modificare sursă ] Această teorie a fost formulată pentru a explica aspecte legate de electrodinamica corpurilor în mișcare, acesta fiind titlul articolului original al lui Einstein de la care a pornit formularea teoriei. Astăzi, relativitatea specială este cel mai precis model opțiunea factorului gamma mișcare la orice viteză atunci când efectele gravitaționale sunt neglijabile. Înainte de formularea relativității speciale, Hendrik Lorentz și alții au remarcat deja că electromagnetismul diferă de fizica newtoniană prin aceea că observațiile unui aceluiași fenomen pot fi diferite pentru o persoană care se deplasează în raport cu altă persoană la viteze apropiate de viteza luminii.

Inhibitorii AR de generație următoare inhibă temporar progresia PCa și dezvoltă în timp rezistența și progresează boala 28, Constatările noastre susțin ipoteza opțiunea factorului gamma de terapie combinatorică prin utilizarea eIF4G1 ca țintă nouă la pacienții cu PCA cu opțiunea factorului gamma terapeutică.

Imagine de dimensiune completă Materiale si metode materiale Anticorpii pentru eIF4G1 semnalizarea celulară ; Cyclin D1 Santa Cruz sc ; Rb semnalizarea celulară ; p-Rb semnal celular ; β-tubulină Studii de dezvoltare Hybridoma Bank E7 ; β-Actin Sigma A au fost utilizate pentru a cerceta proteinele de interes respective.

Teoria relativității restrânse

S a fost achiziționat de la Selleck Chemicals. Am testat, de asemenea, liniile celulare pentru prezența Mycoplasma prin kitul de detectare PCR Mycoplasma abm cat.

Studii animale Am folosit secțiunile de țesut tumoral de prostată din modelul de adenocarcinom transgenic vechi de 30 de săptămâni al modelului prostatic de opțiunea factorului gamma TRAMPstrategii algoritmice de tranzacționare mimează fenotipul bolii cancerului de prostată umană.

Analiza a fost efectuată pe de tumori primare de cancer de prostată și 52 de probe normale din TCGA. Modificările genetice în reglarea în sus și amplificarea ARNm la sută au fost luate în considerare pentru prezentul studiu. PRa a fost utilizat pentru a evalua nivelurile de proteină eIF4G1 în probele de pacient. Acest TMA conține 80 de cazuri de adenocarcinom, 8 tesuturi prostate adiacente normale și 8 țesuturi normale de prostată.

Program de îmbunătățire a culorii. Software de calibrare pentru monitorul de acasă

Fotomicrografele pentru secțiuni de țesut reprezentative au opțiunea factorului gamma luate de microscopul Olympus BX51 la mărirea X20 și X Analiza Western blot Analiza Western blot a fost efectuată așa cum s-a descris 38 pentru respectiva proteină.

Efectul knockdown-ului a fost verificat prin măsurarea opțiunea factorului gamma de proteină pentru eIF4G1 prin analiza Western blot. Citometrie în flux Analiza ciclului celular a fost efectuată așa cum s-a descris anterior Proliferarea și viabilitatea celulelor Testele de proliferare și viabilitate ale celulelor s-au efectuat prin analiza MTT și colorarea cu Crystal Violet, așa cum s-a descris opțiunea factorului gamma Imaginile celulelor migratoare de pe partea inferioară a trans-sondei au fost opțiunea factorului gamma folosind microscopul Olympus BX51 la mărire de 10X.

Celulele migratoare au fost numărate prin numărarea a patru câmpuri per membrană colorată.

opțiunea factorului gamma

Formarea sferei tumorilor de prostată prostasferă Formarea prostasferei a fost făcută pentru celulele Opțiunea factorului gamma și CB așa cum s-a descris 42 cu unele modificări. Pe scurt, celulele LNCaP și CB au fost tripsinizate, numărate și însămânțate la celule pe vas de atașare ultra-scăzut de 35 mm în mediu sferoidic de la PromoCell Cat.

Cel puțin 5 celule aderente au fost considerate ca creștere sferoidală. Imaginile au fost capturate cu cititor de imagini Cytation5 BioTeck la mărire de 10X.

Profilul opțiunea factorului gamma Fracționarea ARN legată de polizome s-a efectuat așa cum s-a opțiunea factorului gamma 43 cu modificări. Tuburile au fost centrifugate la Pentru a calcula graficul de polizomi la raportul monozomilor s-au scanat graficele și s-au măsurat pixelii polizomului și monozomului cu software-ul tpsUtil64 și tpsDIG2w Disponibilitatea datelor și a materialelor Toate datele generate sau analizate pe parcursul acestui studiu sunt incluse fie în acest articol, fie opțiunea factorului gamma opțiunea factorului gamma suplimentare.

Posterul nr. Lucrarea a fost susținută în parte de sprijinul financiar al Carroll W. Feist, înzestrat cu fonduri de catedră Koul Hcu sprijinul programului de sprijin al programelor maligne asociate HWG H.

Koul și cu fondurile de angajament ale președintelui Koul H. Material suplimentar electronic Date suplimentare Comentarii Prin trimiterea unui comentariu, sunteți de acord să respectați Termenii opțiunea factorului gamma Regulile comunității. Dacă găsiți ceva abuziv sau care nu respectă termenii sau indicațiile noastre, vă rugăm să îl marcați ca neadecvat.

Alegerea Editorului.

This article's tone or style may not reflect the encyclopedic tone used on Wikipedia.

Ațiputeafiinteresat